- Esta nueva terapia servirá para el tratamiento de pacientes con deficiencia de adhesión leucocitaria tipo I (LAD-I), una inmunodeficiencia primaria asociada a infecciones, con elevada mortalidad en niños.
- Los resultados del ensayo clínico demuestran que, pasados más de 3 años desde el tratamiento, los 9 pacientes siguen vivos y libres de episodios recurrentes de infección.
- Este nuevo tratamiento de terapia génica de la empresa Rocket Pharma fue diseñado por un equipo investigador del CIEMAT, del Área de Enfermedades Raras del Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBERER) y del Instituto de Investigación Sanitaria Fundación Jiménez Díaz (IIS.FJD); además, el Hospital Universitario Niño Jesús participó en el ensayo clínico pivotal.
La Agencia estadounidense de Alimentos y Medicamentos (FDA, Food and Drug Administration) ha aprobado el medicamento de terapia génica denominado KRESLADI™ (marnetegragene autotemcel), de la empresa Rocket Pharmaceuticals Inc. (Rocket Pharma), para el tratamiento de pacientes con deficiencia de adhesión leucocitaria de tipo I (LAD-I), una inmunodeficiencia de baja prevalencia, pero muy grave, asociada a infecciones potencialmente mortales en niños. Esta aprobación representa un hito para la investigación en terapia génica en España que, gracias a la colaboración internacional, se ha traducido en un nuevo medicamento de terapias avanzadas aprobado en EEUU.
La Fundación Botín lleva más de 25 años apoyando al grupo de investigación de la Unidad de Innovación Biomédica del CIEMAT, liderado por Juan Bueren e integrado por el Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBERER) y el Instituto de Investigación Sanitaria Fundación Jiménez Días (IIS-FJD), quienes han logrado este hito histórico junto al Hospital Universitario Niño Jesús, que ha participado en el estudio clínico pivotal.
La deficiencia de adhesión leucocitaria tipo I (LAD-I) es una inmunodeficiencia genética poco frecuente causada por mutaciones en la proteína CD18, que impide a los glóbulos blancos llegar a los focos de infección e inflamación. Los pacientes, generalmente niños, sufren infecciones graves, potencialmente mortales desde la primera infancia, y problemas de cicatrización. El tratamiento de referencia actual es el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas, limitado por la necesidad de un donante compatible y por los riesgos y complicaciones asociados.
La terapia ahora aprobada por la FDA fue concebida y ensayada en modelos experimentales por personal investigador de la citada Unidad de Innovación Biomédica, y a partir de los resultados obtenidos en la investigación preclínica, las oficinas de transferencia de tecnología de las instituciones españolas implicadas, en estrecha colaboración con la Fundación Botín, impulsaron en 2016 la licencia de esta terapia génica a la empresa Rocket Pharma. Tras la firma del acuerdo, Rocket Pharma desarrolló un ensayo clínico internacional para evaluar la eficacia y seguridad del tratamiento en un total de 9 pacientes, con el objetivo de avanzar hacia su autorización de comercialización para pacientes con LAD-I grave.
Esta terapia se basa en la obtención de células madre de médula ósea y su modificación ex vivo mediante la inserción del gen terapéutico —una versión funcional del gen defectuoso—, utilizando un vector viral. Una vez corregidas, las células se reinfunden en el propio paciente tras un acondicionamiento previo destinado a eliminar las células enfermas y favorecer el injerto de las células modificadas.
El ensayo clínico internacional, promovido por Rocket Pharma y dirigido por el Dr. Jonathan Schwartz, se ha llevado a cabo en tres hospitales pediátricos: el Hospital Niño Jesús de Madrid (Dr. Julián Sevilla), el Children’s Hospital de la University of California, Los Ángeles (Dr. Donald B. Kohn), y el Great Ormond Street Hospital de Londres (Dr. Claire Booth). Tras más de tres años de seguimiento, los resultados muestran una supervivencia sostenida de los pacientes, sin infecciones graves recurrentes ni necesidad de trasplante de médula ósea.
“Esta terapia recibió la designación de Fast Track (vía rápida) por parte de la FDA, en reconocimiento a la gravedad de la enfermedad y a la necesidad urgente de nuevas alternativas terapéuticas”, afirma el Dr. Juan Bueren. KRESLADI™ se incorpora así al conjunto de terapias génicas basadas en la modificación ex vivo de células madre hematopoyéticas autólogas, reflejando el avance significativo de este enfoque en el tratamiento de enfermedades genéticas poco frecuentes.
Junto a la nueva terapia para pacientes con LAD-I, las instituciones españolas implicadas, contando igualmente con la colaboración de la Fundación Botín, también han licenciado a Rocket Pharma otras dos terapias génicas: La terapia génica de pacientes con anemia de Fanconi A (una enfermedad grave que conlleva un fallo congénito de la médula ósea), que ya ha avanzado en la fase de evaluación clínica, y la terapia génica de pacientes con la anemia congénita por déficit de piruvatoquinasa eritrocitaria, cuyo ensayo clínico está en marcha.
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